ยีนของระบบภูมิคุ้มกันทำให้เกิดอาการจิตเภท

ยีนของระบบภูมิคุ้มกันทำให้เกิดอาการจิตเภท

การตัดแต่งกิ่งไซแนปส์มากเกินไปซึ่งเชื่อมโยงกับตัวแปรโปรตีน จากเว็บที่พันกันของชีววิทยาโรคจิตเภท นักวิทยาศาสตร์ได้ดึงด้ายที่ยั่วเย้าเส้นหนึ่งออกมา โปรตีนหลายชนิดที่ช่วยตัดการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาท  ในสมองอาจนำไปสู่ความผิดปกติได้ นักวิทยาศาสตร์รายงานวันที่ 27 มกราคมในNature

จิตแพทย์และนักประสาทวิทยา Henry Nasrallah จากโรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยเซนต์หลุยส์กล่าวว่า “ไม่ใช่คำตอบ แต่เป็นคำตอบ การค้นพบนี้ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์ได้เบาะแสที่อาจช่วยคลี่คลายข้อมูลเชิงลึกเพิ่มเติมว่าโรคจิตเภทเข้าควบคุมสมองได้อย่างไร เขากล่าว

David Goldstein นักพันธุศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัยโคลัมเบียกล่าวว่าการศึกษาครั้งนี้เป็นครั้งแรกที่นักวิทยาศาสตร์สามารถเปลี่ยนจากการศึกษาทางพันธุกรรมไปเป็นข้อมูลเชิงลึกทางชีววิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของโรคจิตเภทได้ “พันธุศาสตร์พาเราไปที่นั่น” เขากล่าว “นั่นเป็นเหตุผลที่มันเป็นเรื่องใหญ่”

การวิจัยได้จุดประกายโดยการศึกษาทางพันธุกรรมที่ระบุ DNA ที่ยืดยาวของแมมมอธบนโครโมโซม 6 ที่น่าสงสัยเป็นพิเศษ 

กลุ่ม DNA นี้เรียกว่าคอมเพล็กซ์ histocompatibility ที่สำคัญหรือ MHC นำข้อมูลที่ระบบภูมิคุ้มกันใช้เพื่อช่วยระบุผู้บุกรุก แต่ทำไมยีนเหล่านี้ถึงเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทจึงเป็นเรื่องลึกลับ “สมาคม MHC ในโรคจิตเภทถือเป็นปัญหาที่แทบจะรักษาไม่ได้ในพันธุศาสตร์ของมนุษย์” ผู้ร่วมวิจัย Steven McCarroll นักพันธุศาสตร์จาก Harvard Medical School และ Broad Institute กล่าว

วิธีใหม่ในการวิเคราะห์โครงสร้างทางพันธุกรรมได้คำตอบ มันเกี่ยวข้องกับการตัดการเชื่อมต่อที่เรียกว่า synapses ระหว่างเซลล์สมอง McCarroll กล่าว กระบวนการนี้เรียกว่าการตัดแต่งกิ่งแบบซินแนปติก (synaptic pruning) ซึ่งอยู่ในช่วงวัยรุ่น ซึ่งเป็นช่วงที่อาการของโรคจิตเภทมักปรากฏขึ้นเป็นครั้งแรก  

จากการดูสารพันธุกรรมของคนมากกว่า 60,000 ที่เป็นโรคจิตเภทหรือไม่ก็ตาม McCarroll และเพื่อนร่วมงานได้ระบุรุ่นของยีนภายใน MHC ที่เรียกว่าส่วนประกอบเสริม 4หรือC4ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคจิตเภท ประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์ของคนเป็นโรคจิตเภท สำหรับคนที่มียีน C4เวอร์ชันหนึ่งที่นำไปสู่โปรตีน C4 ในสมองมากขึ้น ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นเป็น 1.27 เปอร์เซ็นต์ นักวิจัยคำนวณ

โปรตีน C4 พบได้ในเซลล์สมอง มักพบที่ประสาท ทีมวิจัยพบว่า ในสมองหลังชันสูตรของผู้ป่วยโรคจิตเภท มีสัญญาณว่า ยีน C4มีความกระตือรือร้นมากกว่าในคนที่ไม่มีความผิดปกติ การทดลองเพิ่มเติมกับหนูพบว่า C4 ช่วยควบคุมการตัดแต่งกิ่งแบบซินแนปติก นักวิจัยพบว่าไซแนปส์ในสมองของหนูที่ไม่มี C4 ไม่ได้รับการตัดแต่งอย่างมีประสิทธิภาพ ผลลัพธ์ดังกล่าวบ่งชี้ว่าสิ่งที่ตรงกันข้ามอาจเกิดขึ้นในผู้ที่เป็นโรคจิตเภท: C4 มากเกินไปอาจทำให้เกิดการตัดแต่งกิ่งมากเกินไป การตัดแต่งไซแนปส์ส่วนเกิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงวัยรุ่น อาจรบกวนการเชื่อมต่อของระบบประสาทที่ซับซ้อน และนำไปสู่ความคิดที่กระจัดกระจายและภาพหลอนที่มักมาพร้อมกับโรคจิตเภท

นักวิทยาศาสตร์บางคนสงสัยว่าการตัดแต่งกิ่งแบบ synaptic 

นั้นเกินพิกัดในโรคจิตเภท Goldstein กล่าว สมองชันสูตรพลิกศพแสดงอาการขาดประสาท เป็นต้น แต่การศึกษานี้เป็น “หลักฐานที่ชัดเจนและชัดเจนที่สุดที่เรามีเกี่ยวกับการตัดแต่งกิ่งแบบซินแนปติก” ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท โกลด์สตีนกล่าว

การตัดแต่งกิ่งแบบ Synaptic อาจไม่ใช่สิ่งเดียวที่มีความสำคัญสำหรับโรคจิตเภท Nasrallah เตือน อิทธิพลทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมต่างๆ ล้วนมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติ “มีหลายวิธีในการเป็นโรคจิตเภท” เขากล่าว แต่การศึกษาความเชื่อมโยงระหว่างยีนกับการตัดแต่งกิ่งอาจช่วยระบุว่าอิทธิพลเหล่านั้นมาบรรจบกันที่ใดในสมองและอย่างไร เขากล่าว

นักพันธุศาสตร์ Dimitrios Avramopoulos จากมหาวิทยาลัย Johns Hopkins กล่าวว่าในขณะที่หลักฐานการตัดแต่งกิ่งที่เกี่ยวข้องกับ C4 ในโรคจิตเภทนั้นน่าสนใจ แต่ก็ “ไม่ใช่ข้อพิสูจน์ที่ไม่อาจโต้แย้งได้ ณ จุดนี้” เขากล่าวว่าจำเป็นต้องมีการทำงานมากขึ้นเพื่อให้มั่นใจว่าผลลัพธ์ที่ได้จะมั่นคง

หมากฝรั่ง Smoking แม้หลังจากการศึกษากว่าสองทศวรรษแล้ว ก็ยังเป็นเรื่องยากที่จะเชื่อมโยงพลวัตของปริทันต์โดยตรงกับหลอดเลือดแดงที่ถูกปิดกั้น แม้จะมีการศึกษาหลายร้อยครั้งก็ตาม ดูเหมือนว่ามีปืนสูบบุหรี่ ในหมู่พวกเขาP. gingivalisมักพบอยู่ภายในหลอดเลือดแดง และการพัฒนาของคราบพลัคในหลอดเลือดแดงเกิดจากสารเคมีที่ทำให้เกิดการอักเสบหลายชนิดซึ่งเกิดจากโรคปริทันต์ นักวิจัยหลายคนยังชี้ไปที่โปรตีน C-reactive ซึ่งอาจมีอยู่นานก่อนที่หลอดเลือดจะพัฒนา

นักวิจัยที่ทำงานภาคสนามมักชี้ให้เห็นว่าประมาณครึ่งหนึ่งของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดแข็งตัวเกิดขึ้นในคนที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงแบบคลาสสิก เช่น คอเลสเตอรอลสูงหรือโรคอ้วน อย่างอื่น — บางอย่างที่ยังไม่รู้ — ก็มีส่วนทำให้เกิดโรคหัวใจเช่นกัน แม้แต่สาเหตุของโรคมะเร็งหลายๆ ชนิดก็ยังไม่สามารถอธิบายได้เป็นส่วนใหญ่ ตัวอย่างเช่น ผู้หญิงส่วนใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านม ไม่มีปัจจัยเสี่ยงอื่นใดนอกจากอายุที่มากขึ้น Jean Wactawski -Wendeนักระบาดวิทยาด้านมะเร็งแห่ง State University of New York ที่บัฟฟาโลกล่าวว่า “ยิ่งฉันทำงานเกี่ยวกับสุขภาพช่องปากและโรคมะเร็งมากเท่าไร ฉันก็ยิ่งคิดว่า ‘โอ้ พระเจ้า ฉันต้องรักษาฟันให้สะอาด ‘ ”